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Les thérapies anticancéreuses modernes présentant des effets secondaires néfastes pour la santé cardiaque, les scientifiques étudient des méthodes permettant d’attaquer les cellules cancéreuses sans risquer d’endommager le cœur.

Un composé contre le cancer qui épargne le cœur

Les chercheurs Steven Townsend, professeur agrégé de chimie, et Neil Osheroff, professeur de biochimie, ont synthétisé le composé biologique arimetamycin A, qui s’est révélé capable de tuer les cellules cancéreuses chez la souris sans nuire au cœur.

Les produits naturels isolés des bactéries du sol, connus sous le nom d’anthracyclines, sont actuellement utilisés pour le traitement du cancer. Choisies en raison de leur coût peu élevé et de leur forte toxicité pour les tumeurs, certaines anthracyclines, dont la doxorubicine et la daunorubicine, attaquent également le cœur dans le processus de destruction du cancer.

Pour synthétiser l’arimétamycine A, Townsend et son équipe ont modifié les parties glucidiques, ou sucrées, des anthracyclines, puis ont affiné leur activité, augmentant les niveaux de toxicité pour les cellules cancéreuses tout en diminuant les effets néfastes sur le cœur. La synthèse et les résultats prometteurs pourraient conduire à la découverte de médicaments anticancéreux moins nocifs. « Une molécule [de doxorubicine] tue 10 cellules cancéreuses. Notre amélioration du médicament peut en tuer 1 000 », a déclaré M. Townsend.

Selon Townsend, dans un contexte clinique, les médecins jouent un jeu délicat lorsqu’ils prescrivent des médicaments pour tuer le cancer. Ils cherchent à prescrire une quantité suffisante pour tuer le cancer, mais pas une quantité qui pourrait potentiellement nuire au cœur. Avec la synthèse de médicaments moins cardiotoxiques, l’avenir de la thérapeutique anticancéreuse plus saine progresse.

Des technologie qui n’existaient pas

Pendant des décennies, les chercheurs se sont efforcés d’améliorer les médicaments en raison d’un manque de technologie et de ressources. La différence entre cette époque et la découverte actuelle de Townsend et Osheroff réside dans l’accès à la modélisation moléculaire, aux techniques d’imagerie au niveau cellulaire et à une compréhension plus approfondie du fonctionnement de ces médicaments.

Les chimistes continuent de s’appuyer non seulement sur de nouvelles découvertes, mais aussi sur des travaux de recherche antérieurs qui font progresser notre compréhension de la thérapeutique du cancer. « En 2021, nous avons une bien meilleure idée de la façon dont ces médicaments glissent et se lient à l’ADN que lors des décennies précédentes.

Grâce à cette meilleure compréhension, nous savons comment modifier les médicaments pour affiner leur activité », a déclaré M. Townsend. « Si vous regardez les chimistes les plus célèbres maintenant, vous verrez qu’ils excellent dans l’art de se reporter à la littérature pour trouver les idées que les gens avaient à l’époque et qu’ils ne pouvaient pas comprendre. Les compétences et les outils modernes, ainsi qu’une meilleure technologie, nous aident à faire cela de manière plus cohérente. »

Même si l’équipe de recherche a validé le fait que l’arimétamycine A est plus cytotoxique que les traitements anticancéreux actuels, M. Townsend vise à augmenter encore les niveaux de toxicité du médicament tout en diminuant sa cardiotoxicité.

Des conjugués anticorps-médicament

Une autre piste de recherche consistera à attacher les nouvelles anthracyclines (appelées charge utile) à un anticorps, afin d’étudier l’administration ciblée du médicament aux tumeurs. Ces conjugués anticorps-médicament permettent d’augmenter les niveaux de médicament au niveau de la tumeur tout en contournant complètement une possible cardiotoxicité.

Cette recherche a été publiée dans ACS Central Science.

Source : Vanderbilt University
Crédit photo : StockPhotoSecrets 

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