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Des chercheurs de la Johns Hopkins Medicine affirment avoir localisé la section de l’alpha-synucléine, une protéine du cerveau qui se fixe sur les cellules cérébrales appelées neurones et qui est probablement à l’origine du développement de la maladie de Parkinson, un trouble qui s’aggrave progressivement et perturbe les mouvements et les fonctions neurologiques.

Les fibrilles de l’alpha-synucléine

Ces résultats pourraient aider les scientifiques à mettre au point un traitement qui freine la fixation inappropriée de cette protéine, ce qui pourrait ralentir ou arrêter la progression de la maladie de Parkinson.

Dans la maladie de Parkinson, la protéine alpha-synucléine peut se replier et prendre une forme anormale, ce qui lui permet de se lier et de s’agglomérer à la surface d’un neurone. Les amas d’alpha-synucléine mal repliée, appelés fibrilles d’alpha-synucléine, se propagent à d’autres neurones sains et finissent par tuer ces cellules à mesure que les fibrilles s’accumulent.

« Ces résultats sont importants car nous avons déterminé quelle partie des fibrilles d’alpha-synucléine est importante dans le processus de liaison et comment elle conduit à la progression de la maladie de Parkinson », explique le coauteur de cette étude, Xiaobo Mao, professeur adjoint de neurologie.

Grâce à plusieurs études moléculaires et cellulaires, l’équipe de recherche s’est concentrée sur une région située à l’extrémité des fibrilles d’alpha-synucléine mal repliées, appelée l’extrémité C terminal , ainsi que sur l’ajout de p129, un groupe chimique situé près de l’extrémité de la fibrille. Les chercheurs savaient, grâce à des études antérieures, que ces deux caractéristiques permettaient aux fibrilles de se lier aux neurones et de provoquer la mort cellulaire.

L’extrémité C terminal peut se lier aux récepteurs

Mao et ses collègues de la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins – y compris le coauteur de cette étude et chercheur sur la maladie de Parkinson Ted Dawson – ont déterminé que la C terminal peut se lier aux récepteurs des neurones en raison des charges électriques positives des récepteurs. Lorsque les récepteurs ont été supprimés, l’extrémité C terminal ne pouvait pas s’agglutiner aux neurones et se propager aux autres cellules saines.

Dans l’alpha-synucléine saine, l’extrémité C terminal est recouverte et ne peut pas se lier aux neurones. Les chercheurs ont également étudié la p129, un groupe de molécules dans les fibrilles d’alpha-synucléine qui possèdent un groupe chimique supplémentaire, et qui sont présentes chez environ 95 % des personnes atteintes de la maladie de Parkinson et d’autres maladies neurodégénératives à corps de Lewy, comme la démence à corps de Lewy.

Lorsque les fibrilles d’alpha-synucléine avec p129 et l’extrémité C terminal ont été injectées dans des neurones de souris, les chercheurs ont constaté que ces fibrilles se liaient aux récepteurs des neurones et se propageaient plus rapidement. Cela a contribué à accélérer la mort cellulaire et la progression de la maladie.

Une stratégie thérapeutique potentielle

Pour ralentir la progression des fibrilles d’alpha-synucléine agglomérées, les chercheurs espèrent mettre au point des traitements qui ciblent le processus de liaison. « Si la propagation des fibrilles d’alpha-synucléine peut être bloquée en empêchant la liaison de l’extrémité C terminal, cela constituerait une bonne stratégie thérapeutique », déclare Mao.

Cette recherche a été publiée dans PNAS.

Source : Johns Hopkins University School of Medicine
Crédit photo : Pixabay

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