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Une nouvelle stratégie de développement de vaccins contre le cancer s’est révélée prometteuse lors d’une étude de preuve de concept menée par des scientifiques de Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian et de l’hôpital universitaire de Heidelberg.

Une preuve de concept avec le syndrome de Lynch

Les résultats précliniques pourraient à terme conduire à des vaccins qui amènent le système immunitaire à cibler les cancers au début de leur développement, empêchant ainsi la maladie de s’installer.

Cette étude a montré que ce vaccin réduisait la charge tumorale, provoquait une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses et améliorait la survie globale dans un modèle animal du syndrome de Lynch.

Pour commencer à développer un vaccin préventif contre le cancer, le Dr Steven Lipkin, ses collègues et d’autres collaborateurs ont ciblé le syndrome de Lynch, la prédisposition génétique la plus courante au cancer gastro-intestinal. Environ une personne sur 280 est porteuse des mutations du syndrome de Lynch, qui provoquent des défauts dans son système de réparation de l’ADN.

La réparation défectueuse des mutations au cours de la division cellulaire normale prédispose au cancer, notamment dans le tractus intestinal. Les mutations amènent également les cellules cancéreuses à produire des protéines modifiées, ou néoantigènes, qui peuvent être ciblées par le système immunitaire.

À l’aide d’un modèle murin du syndrome de Lynch, les chercheurs ont identifié les néoantigènes les plus courants qui apparaissent dans les tumeurs des animaux. « Nous avons ensuite utilisé des méthodes informatiques pour prédire lesquels d’entre eux seraient les plus efficaces dans ce vaccin », a déclaré le Dr Lipkin.

Ce vaccin contient quatre néoantigènes

Ce processus a permis d’identifier quatre néoantigènes répandus dans les tumeurs des souris et capables de stimuler de fortes réponses immunitaires. Lorsque l’équipe a vacciné les souris atteintes du syndrome de Lynch avec une combinaison de ces quatre antigènes protéiques, les animaux ont développé des réponses immunitaires efficaces contre eux, et par la suite, ils ont présenté des charges tumorales plus faibles et ont survécu plus longtemps que les souris non vaccinées.

Les scientifiques ont déjà commencé à passer aux études sur l’homme. Un essai clinique pionnier de phase 1/2a lancé par l’hôpital universitaire de Heidelberg a démontré que les vaccins peptidiques néoantigènes sont réalisables et induisent de fortes réponses immunitaires.

Dans une autre approche, la société de biotechnologie italienne Nouscom a utilisé un vaccin à base d’adénovirus – conceptuellement similaire à la technologie qui sous-tend certains des principaux vaccins contre le COVID-19 maintenant largement utilisés – pour immuniser des patients atteints du syndrome de Lynch et de tumeurs gastro-intestinales avancées.

« Il semble être sûr, ce qui est une bonne chose », a déclaré le Dr Lipkin. Il ajoute qu’une étude plus vaste visant à tester l’efficacité de ce vaccin contre les tumeurs du syndrome de Lynch devrait être lancée en 2022. Outre la plateforme adénovirale, le Dr Lipkin et ses collègues envisagent également de développer des vaccins anticancéreux à base d’ARN messager.

Il pourrait sauver des millions de vies

Même un succès modeste en clinique pourrait avoir un impact important. « Je n’essaie pas du tout de dire que c’est la fin du cancer, mais même si vous pouvez le réduire de 10 %, cela représente des millions de vies sauvées, et si nous pouvons le faire avec des effets secondaires minimes, espérons-le, ce serait une aubaine », a déclaré le Dr Lipkin.

Cette recherche a été publiée dans Gastroenterology.

Source : Weill Cornell Medicine
Crédit photo : StockPhotoSecrets

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