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Un groupe de médicaments prescrits depuis longtemps pour traiter le ténia a inspiré un composé qui s’est révélé doublement efficace contre le COVID-19 dans des études de laboratoire.

Un médicament modifié appelé No. 11

Ce composé, qui fait partie d’une classe de molécules appelées salicylanilides, a été conçu dans le laboratoire du professeur Kim Janda, docteur en chimie, au Scripps Research, à La Jolla, en Californie. « On sait depuis 10 ou 15 ans que les salicylanilides agissent contre certains virus », explique M. Janda. « Cependant, ils ont tendance à être limités à l’intestin et peuvent présenter des problèmes de toxicité. »

Le composé de Janda surmonte ces deux problèmes, dans des tests sur des souris et des cellules, en agissant à la fois comme un antiviral et un composé de type médicament anti-inflammatoire, avec des propriétés qui augurent bien de son utilisation sous forme de pilule.

Le composé de salicylanilide modifié que Janda a créé est l’un des quelque 60 composés qu’il a conçus il y a des années pour un autre projet. Lorsque le virus du SARS-CoV-2 est devenu une pandémie mondiale au début de l’année 2020, sachant qu’ils pouvaient avoir des propriétés antivirales, il a commencé à cribler son ancienne collection, d’abord dans des cellules avec des collaborateurs de Sorrento Therapeutics et de The University of Texas Medical Branch, puis, après avoir vu des résultats prometteurs, en travaillant avec l’immunologiste John Teijaro, du Scripps Research, qui a mené des études sur des rongeurs.

Un composé s’est distingué. Surnommé simplement « No. 11 », il diffère des médicaments commerciaux contre le ténia sur des points essentiels, notamment sa capacité à passer au-delà de l’intestin et à être absorbé dans la circulation sanguine, et ce sans toxicité.

« Le niclosamide est essentiellement limité au tube digestif, ce qui est logique, car c’est là que résident les parasites », explique Mme Janda. « Pour cette raison, une simple réaffectation du médicament pour un traitement du COVID-19 serait contre-intuitive, car vous voulez quelque chose qui soit facilement biodisponible, mais qui ne possède pas la toxicité systémique de la niclosamide. »

Il passe facilement dans la circulation sanguine

Environ 80 % du salicylanilide 11 passe dans la circulation sanguine, contre environ 10 % pour le niclosamide, un médicament antiparasitaire qui a récemment fait l’objet d’essais cliniques en tant que traitement du COVID-19, explique Janda.

Les expériences ont montré que parmi les nombreux salicylanilides modifiés qu’il avait conçus dans son laboratoire, le n° 11 agissait de deux manières sur les infections par le coronavirus. Premièrement, il interfère avec la manière dont le virus dépose son matériel génétique dans les cellules infectées, un processus appelé endocytose. L’endocytose exige du virus qu’il forme un paquet à base de lipides autour des gènes viraux. Ce paquet entre dans la cellule infectée et se dissout, de sorte que la machinerie protéinique de la cellule infectée peut le lire et produire de nouvelles copies virales. Le No. 11 semble empêcher la dissolution du paquet.

Il se distingue selon plusieurs aspects

« Le mécanisme antiviral de ce composé est la clé », dit Janda. « Il empêche le matériel viral de sortir de l’endosome, et il est simplement dégradé. Ce processus ne permet pas aux nouvelles particules virales d’être fabriquées aussi facilement. » Il est important de noter que, comme ce mécanisme agit à l’intérieur des cellules plutôt que sur les pics viraux, il n’y a pas lieu de se demander s’il fonctionnerait avec les nouveaux variants comme le Delta et le Lambda, ajoute-t-il.

« Ce mécanisme ne dépend pas de la protéine de pointe du virus, de sorte que ces nouveaux variants ne vont pas nous obliger à trouver de nouvelles molécules, comme c’est le cas pour les vaccins ou les anticorps », explique M. Janda.

En outre, le No. 11 a contribué à calmer l’inflammation potentiellement toxique chez les animaux de recherche, selon Janda, ce qui pourrait être important pour le traitement de la détresse respiratoire aiguë associée aux infections par COVID-19 qui est potentiellement mortelle. Il a réduit les niveaux d’interleukine 6, une protéine de signalisation qui est un facteur-clé de l’inflammation que l’on trouve généralement dans les stades avancés du COVID-19.

Plusieurs atouts pour combattre le COVID-19

Il est urgent d’améliorer les médicaments contre le COVID-19, car de nouveaux variants hautement infectieux provoquent de nouvelles poussées de cette maladie et de décès dans le monde. Mais selon M. Janda, le salicylanilide n° 11 a été créé bien avant la pandémie. « Le salicylanilide 11 a été mis en veilleuse dans mon laboratoire contre le C. difficile parce qu’il n’est pas aussi restreint au niveau de l’intestin que nous l’aurions souhaité », explique M. Janda. « Mais le salicylanilide 11 a beaucoup d’atouts pour devenir une thérapie potentielle contre le COVID-19. »

Cette recherche a été publiée dans ACS Infectious Diseases.

Source : Scripps Research Institute
Crédit photo : iStock

Un médicament potentiel contre le COVID-19 utilisé contre le téniamartinBiologie
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