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Les États-Unis ont récemment obtenu 1,7 million de doses d’un composé qui pourrait aider à traiter les patients atteints du COVID-19. Dans des études préliminaires, le Molnupiravir a réduit la transmission du SARS-CoV-2.

Le Molnupiravir 

Des chercheurs de l’Institut Max Planck de chimie biophysique de Göttingen et de l’Université Julius Maximilians de Würzburg ont maintenant élucidé le mécanisme moléculaire sous-jacent. L’agent antiviral incorpore des blocs de construction de type ARN dans le génome ARN du virus.

Si ce matériel génétique est reproduit, des copies d’ARN défectueuses sont produites et l’agent pathogène ne peut plus se propager. Le molnupiravir fait actuellement l’objet d’essais cliniques.

Le molnupiravir, un autre candidat médicament antiviral, a été initialement développé pour traiter la grippe. D’après les essais cliniques préliminaires, ce composé promet d’être très efficace contre le SARS-CoV-2.

« Savoir qu’un nouveau médicament est efficace est important et bon. Cependant, il est tout aussi important de comprendre comment le Molnupiravir fonctionne au niveau moléculaire afin d’en tirer des enseignements pour le développement futur d’un antiviral », explique le directeur de Max Planck, M. Cramer. « D’après nos résultats, le Molnupiravir agit en deux phases ».

Les mutations du génome arrêtent le virus

Le molnupiravir est un médicament disponible par voie orale qui s’active par le métabolisation dans l’organisme. Lorsqu’il pénètre dans la cellule, il est converti en éléments constitutifs de type ARN. Dans la première phase, la machine à copier du virus, appelée ARN polymérase, incorpore ces blocs de construction dans le génome ARN du virus.

Cependant, contrairement au Remdesivir, qui ralentit l’ARN polymérase virale, le Molnupiravir n’interfère pas directement avec la fonction de la machine à copier. Au contraire, dans la deuxième phase, les blocs de construction de type ARN se connectent aux blocs de construction du matériel génétique viral.

« Lorsque l’ARN viral est ensuite répliqué pour produire de nouveaux virus, il contient de nombreuses erreurs, appelées mutations. En conséquence, l’agent pathogène ne peut plus se reproduire », explique Florian Kabinger, doctorant dans le département de Cramer. Avec les autres premiers auteurs, Carina Stiller et Jana Schmitzová, il a mené les expériences cruciales pour cette étude.

Un grand potentiel

Le molnupiravir semble également déclencher des mutations dans d’autres virus à ARN, ce qui les empêche de se propager. « Ce composé pourrait potentiellement être utilisé pour traiter toute une série de maladies virales », explique Höbartner, professeur de chimie à l’université de Würzburg. « Le Molnupiravir a beaucoup de potentiel ».

Actuellement, ce candidat médicament prometteur est en phase III des études, où il est testé sur un grand nombre de patients. La question de savoir si le Molnupiravir est sûr pour être approuvé en tant que médicament sera probablement annoncée au cours du second semestre de l’année. Le gouvernement américain est déjà optimiste et a récemment obtenu environ 1,7 million de doses pour une valeur de plus d’un milliard de dollars.

Cette recherche a été publiée dans Nature Structural & Molecular Biology.

Source : Max Planck Society
Crédit photo : StockPhotoSecrets

Les mécanismes moléculaires du Molnupiravir élucidésmartinBiologie
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