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Des scientifiques de l’université d’Hokkaido et leurs collègues au Japon ont trouvé un moyen qui pourrait aider certains patients à surmonter la résistance à un traitement d’immunothérapie contre le cancer.

Une nanoparticule lipidique

L’activation des protéines de checkpoint à la surface des cellules immunitaires aide à réguler la réponse immunitaire en les empêchant d’attaquer aveuglément les autres cellules de l’organisme. Mais certaines cellules cancéreuses sont capables de détourner ce mécanisme, empêchant ainsi une réponse immunitaire contre elles. Des scientifiques ont récemment mis au point des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire qui peuvent contrer cette stratégie, mais certaines personnes sont résistantes à ces traitements.

Maintenant, des scientifiques de l’Université d’Hokkaido et de l’Institut de technologie d’Aichi ont trouvé un moyen de contourner ce problème en mettant au point une nanoparticule lipidique spécialement conçue pour transporter des molécules déclenchant l’immunité dans les cellules immunitaires du foie appelées macrophages.

Elles ont stimulé la production d’interférons de type 1

Ce lipide, appelé YSK12-C4, a une grande affinité pour les cellules immunitaires. Injecté par voie intraveineuse à des souris atteintes d’un mélanome métastatique, il a permis de délivrer des molécules de signalisation, appelées dinucléotides cycliques, à travers les membranes cellulaires de leurs macrophages hépatiques, où elles ont stimulé la production de protéines liées à l’immunité, appelées interférons de type 1, via la voie du stimulateur du gène de l’interféron (STING).

Ces protéines ont été libérées dans le sang, activant un autre type de cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles dans la rate et les poumons, qui ont produit de l’interféron-gamma à l’intérieur des métastases pulmonaires.

Ce traitement, à lui seul, n’a eu qu’un léger effet anti-tumoral. En effet, les interférons de type 1 et l’interféron gamma ont déclenché l’expression d’une protéine appelée PD-L1 sur les cellules cancéreuses. La PD-L1 empêche une forte réponse immunitaire de destruction de la tumeur par les cellules tueuses naturelles qui expriment la PD-1.

L’administration d’un traitement d’immunothérapie anti-PD-1 a toutefois empêché les cellules cancéreuses de désactiver ces cellules tueuses naturelles, qui se sont alors armées et ont pu lancer une attaque de grande envergure.

Un adjuvant qui réduit la résistance au traitement 

« Ces résultats suggèrent que nos nanoparticules lipidiques portant des molécules de signalisation immunitaire convertissent le statut immunitaire de froid à chaud », explique Takashi Nakamura de la faculté des sciences pharmaceutiques de l’université d’Hokkaido. « Cela pourrait conduire au développement d’un adjuvant prometteur qui réduit la résistance au traitement par anticorps anti-PD-1 chez certains patients atteints de cancer. » D’autres études devront examiner si ce traitement peut provoquer une toxicité hépatique et si différentes molécules de signalisation peuvent être utilisées.

Cette recherche a été publiée dans Journal for Immunotherapy of Cancer.

Source : Hokkaido University
Crédit photo : StockPhotoSecrets