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Des chercheurs de l’université Monash ont démontré pour la première fois que le dysfonctionnement des lymphatiques mésentériques (intestinaux) est une cause potentielle et une cible thérapeutique de l’obésité et de la résistance à l’insuline.

Les lymphatiques mésentériques

Cette étude révolutionnaire a mis en évidence un cycle profondément nuisible dans lequel un régime riche en graisses favorise le dysfonctionnement des lymphatiques mésentériques, qui entraîne à son tour une accumulation de la graisse abdominale.

Cette étude fournit également la preuve qu’intervenir dans ce cycle en inhibant les voies associées au dysfonctionnement lymphatique peut constituer un traitement de l’obésité et des maladies métaboliques associées.

Le traitement du système lymphatique mésentérique avec un inhibiteur de la COX-2 ciblant la lymphe s’est avéré normaliser la structure de la vascularisation lymphatique, bloquer la prise de poids et inverser l’intolérance au glucose et l’hyperinsulinémie, des conditions associées au diabète de type 2.

Cette étude a été menée par une équipe de chercheurs du Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) de Melbourne, dont le professeur associé Natalie Trevaskis, le professeur Chris Porter et le chercheur post-doctoral Enyuan Cao, en collaboration avec PureTech Health, une société américaine de biothérapies en phase clinique spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments hautement différenciés pour des maladies dévastatrices.

Une suite d’évènements déclenchent la résistance à l’insuline

Comme l’ont montré des modèles précliniques, un régime riche en graisses stimule la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques mésentériques, qui se développent de manière très désorganisée. Ces vaisseaux tortueux et ramifiés ont tendance à laisser s’écouler le liquide lymphatique, riche en métabolites lipidiques dérivés de l’intestin et en médiateurs pro-inflammatoires, dans le tissu adipeux viscéral de l’abdomen, déclenchant ainsi la résistance à l’insuline.

Le professeur associé Trevaskis a déclaré : « dans cette étude, nous avons pu découvrir pour la première fois une raison biologique expliquant pourquoi l’accumulation de graisse autour de l’abdomen est corrélée à des taux plus élevés de maladies métaboliques telles que le diabète de type 2 que l’accumulation de graisse dans d’autres régions du corps. »

Des résultats applicables à l’homme

« Nous avons pu montrer qu’un régime riche en graisses entraîne un dysfonctionnement des lymphatiques mésentériques, qui favorise à son tour un dépôt de graisse plus important autour de l’abdomen et une résistance à l’insuline. Les résultats des expériences ex vivo utilisant des échantillons cliniques suggèrent que ces observations s’étendent également à l’homme. »

« Ce qui est remarquable dans cette étude, c’est que l’inhibiteur de la COX-2 a été capable de remodeler de manière significative la structure lymphatique chaotique chez les souris obèses lorsqu’il a été délivré directement aux lymphatiques mésentériques avec notre plateforme technologique Glyph, et que ce remodelage a été accompagné d’une diminution substantielle à la fois de la prise de poids et de la résistance à l’insuline », a déclaré le directeur scientifique de PureTech, Joseph Bolen.

Cette recherche a été publiée dans Nature Metabolism.

Source : Monash University
Crédit photo : StockPhotoSecrets