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Pour près d’un tiers des patients atteints d’hémophilie A et presque tous les patients atteints de la maladie de Pompe, leur propre système immunitaire est leur plus grand obstacle aux traitements. Lorsqu’ils reçoivent des protéines et des enzymes essentielles, leur corps perçoit ces traitements comme une menace et des attaques.

La vaccination inversée

Cependant, des chercheurs de l’Université de Buffalo ont mis au point un nouveau traitement qui utilise la vaccination inversée pour pré-exposer le corps aux médicaments et renforcer la tolérance immunitaire. Ce nouveau traitement associe des protéines et des enzymes essentielles à la lysophosphatidylsérine (Lyso-PS), un acide gras qui aide le système immunitaire à tolérer les substances étrangères – réduisant ainsi les effets indésirables des médicaments.

Contrairement à la vaccination traditionnelle, qui utilise la pré-exposition pour apprendre au système immunitaire à s’attaquer aux menaces potentielles, la vaccination inversée utilise l’exposition pour apprendre au système immunitaire à ignorer les substances étrangères. Ce traitement pourrait être appliqué à un large éventail de thérapies médicamenteuses, de troubles auto-immuns et d’allergies, explique l’investigateur principal Sathy Balu-Iyer, professeur des sciences pharmaceutiques.

« La sécurité et l’efficacité de plusieurs médicaments thérapeutiques vitaux sont compromises par les anticorps anti-médicaments. Une fois que les anticorps se développent, les options cliniques disponibles pour les patients deviennent coûteuses et, dans plusieurs cas, inefficaces », a déclaré Balu-Iyer.

Ce traitement enseigne le système immunitaire

« Au lieu de tenter d’inverser les anticorps anti-médicaments, ce qui est très difficile, les traitements cliniques qui empêchent le développement d’anticorps peuvent être une stratégie plus efficace », explique Nhan Hanh Nguyen, premier auteur et étudiant diplômé en sciences pharmaceutiques à l’UB. « Notre approche est basée sur le raisonnement selon lequel la pré-exposition d’une protéine en présence de Lyso-PS enseigne au système immunitaire de ne pas déclencher de réponse. »

L’hémophilie A est un trouble génétique de la coagulation causé par l’absence de facteur VIII de protéine de coagulation sanguine. Les patients atteints de cette maladie courent un risque de saignement après une blessure ou une intervention chirurgicale. Le facteur VIII recombinant est la première ligne de défense du traitement, cependant, le corps peut associer le facteur VIII à d’autres menaces et produire des anticorps qui le détruisent. Un tiers des patients subissent ces effets indésirables, et une fois que les anticorps se développent, le coût des traitements cliniques peut dépasser 700 000 $ par an.

Pour la maladie de Pompe, une maladie génétique rare dans laquelle le corps manque de l’enzyme nécessaire pour décomposer les sucres complexes en énergie, plus de 90 % des patients développent des anticorps contre les traitements. Sans l’enzyme, l’alpha glucosidase acide (GAA), le sucre s’accumule dans les muscles et les organes, provoquant une faiblesse et un raccourcissement de l’espérance de vie. Les tentatives de suppression du système immunitaire exposent les patients à un risque d’infection secondaire.

Les résultats publiés en août dans le Journal of Thrombosis and Haemostasis ont révélé que quatre semaines de co-administration de Lyso-PS avec le facteur VIII réduisaient considérablement le développement d’anticorps sans affecter l’efficacité de la protéine.

Une nanoparticule de Lyso-PS 

Cette  nouvelle recherche a conçu et testé une nanoparticule de Lyso-PS avec la taille et les caractéristiques de surface idéales pour l’absorption cellulaire – la liaison et la survie dans le tube digestif. Cette étude a révélé que cette nanoparticule Lyso-PS empêchait le développement d’anticorps contre le facteur VIII chez 75 % des sujets et réduisait considérablement les niveaux d’anticorps contre le GAA.

Ce traitement était efficace lorsqu’il était administré par voie intraveineuse ainsi que par voie orale, ce dernier pouvant permettre une consommation plus facile et une meilleure observance du traitement par les patients, explique Balu-Iyer.

Cette recherche a été publiée dans Scientific Reports.

Source : University at Buffalo
Crédit photo : StockPhotoSecrets