un-traitement-de-la-méningite-sans-antibiotiques

Dans une nouvelle étude réalisée sur des rats, des chercheurs de l’université de Copenhague et de l’université de Lund ont pu utiliser les propres cellules immunitaires de l’organisme pour tuer l’infection bactérienne de la méningite.

Traiter la méningite 

« Dans un modèle de rat, nous avons observé que les neutrophiles, un type de cellules immunitaires, forment une structure en forme de filet dans la membrane du cerveau, les méninges. Mais cette structure en filet particulière provoque également un gonflement du cerveau et empêche l’élimination des déchets.

Nous avons découvert que si nous dissolvons la structure – et non les cellules immunitaires – les cellules immunitaires tuent toujours la bactérie de la méningite, mais sans provoquer de gonflement du cerveau », explique la doctorante Chiara Pavan, premier auteur de cette étude.

Un traitement par l’administration d’une enzyme

Les chercheurs montrent que les cellules immunitaires qui pénètrent dans la membrane du cerveau créent un filet qui piège les bactéries mais bloque également le mouvement du liquide céphalo-rachidien. Le cerveau est constamment nettoyé par le liquide céphalorachidien qui pénètre dans les tissus le long des vaisseaux sanguins et est chargé d’éliminer les déchets produits par les cellules cérébrales actives.

Ce système de transport des fluides a été nommé système glymphatique par Maiken Nedergaard, et il a été démontré que sa fonction est essentielle pour prévenir l’accumulation des plaques de protéines qui s’accumulent chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Le transport glymphatique du liquide céphalo-rachidien est également important pour prévenir le gonflement du cerveau dans les maladies aiguës telles que les accidents vasculaires cérébraux.

Le gonflement du cerveau, également appelé œdème, est une condition qui met la vie en danger car le cerveau est contenu dans le crâne. L’œdème comprime les vaisseaux sanguins, entraînant une perte de tissu cérébral, qui est fatale lorsque les régions du cerveau qui contrôlent la respiration cessent de fonctionner.

La collaboration entre le groupe de Maiken Nedergaards à l’université de Copenhague et Iben Lundgaard à l’université de Lund a maintenant permis de démontrer pour la première fois que le gonflement du cerveau dans la méningite est causé par le blocage du système glymphatique. « Lorsque les cellules immunitaires pénètrent dans le cerveau, elles mangent les bactéries, mais ce faisant, elles produisent également des composants inflammatoires, notamment des filets qui provoquent un gonflement », explique Maiken Nedergaard, l’auteur principal à l’université de Copenhague.

« L’aspect le plus important de notre étude est qu’elle suggère que la méningite peut être traitée par l’administration d’une enzyme qui dégrade les filets des neutrophiles. L’élimination enzymatique des filets a éliminé l’accumulation souvent fatale de liquide dans le cerveau chez les rats atteints de méningite bactérienne. Ce nouveau traitement peut être associé à des antibiotiques si cela est nécessaire », précise-t-elle.

De très bons résultats avec la DNase

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que si les filets étaient dissous, laissant uniquement les cellules immunitaires sans leurs filets dans les méninges, cela permettrait au liquide céphalo-rachidien de passer librement dans le cerveau.

Les structures en forme de filet étant principalement constituées d’ADN, l’équipe de recherche a appliqué des médicaments permettant de couper l’ADN, appelés DNase. Ils ont administré de la DNase aux rats infectés par la bactérie pneumocoque, qui provoque la méningite bactérienne.

« Nous avons administré de la DNase aux rats infectés par la bactérie, et nous avons pu montrer que les filets se sont dissous. Le traitement a réduit le gonflement du cerveau et a contribué à éliminer la production de déchets métaboliques du cerveau infecté. En revanche, le traitement antibiotique n’a eu aucun effet sur le gonflement du cerveau ou l’élimination des déchets », explique Maiken Nedergaard.

Une future étude clinique internationale

Sur la base de ces résultats, l’équipe de recherche espère maintenant mettre en place une étude clinique internationale pour étudier la DNase dans le traitement des patients atteints de méningite bactérienne. La résistance aux antibiotiques augmente à un rythme alarmant et le médicament que les chercheurs utilisent ici est une alternative prometteuse, et a déjà été approuvé pour un usage humain dans d’autres maladies neurologiques.

Cette recherche a été publiée dans Annals of Neurology.

Source : Faculty of Health and Medical Sciences
Crédit photo : iStock