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Les chercheurs de l’université des sciences de la santé de l’Arizona sont plus près de mettre au point un analgésique non opioïde sûr et efficace, après qu’une étude a montré qu’un nouveau composé qu’ils ont créé réduit la sensation de douleur en régulant un canal biologique lié à la douleur.

Le canal ionique sodique NaV1.7

La plupart des gens ressentent de la douleur à un moment ou à un autre de leurs vies, et le National Institutes of Health estime que 100 millions de personnes aux États-Unis souffrent de douleurs chroniques.

Environ 21 à 29 % des patients à qui l’on prescrit des opioïdes pour des douleurs chroniques en font un mauvais usage et 8 à 12 % des personnes utilisant un opioïde pour des douleurs chroniques développent un trouble de l’usage des opioïdes, selon le National Institute on Drug Abuse.

« La découverte de médicaments pour la douleur chronique est à l’avant-garde de cette recherche, et elle est amplifiée par l’intersection de la pandémie de COVID-19 et de l’épidémie d’opioïdes », a déclaré Rajesh Khanna. Ce mécanisme biologique au cœur de la recherche est le NaV1.7, un canal ionique sodique qui était auparavant lié à la sensation de douleur par des études génétiques sur des personnes atteintes de troubles douloureux rares.

Les cellules nerveuses, ou neurones, utilisent des courants électriques pour envoyer des signaux au cerveau et dans tout le corps, et ces canaux ioniques sodiques sont essentiels à la capacité d’une cellule à générer ces courants électriques. Lorsqu’un neurone est stimulé, le canal NaV1.7 s’ouvre et permet aux ions sodium chargés de traverser la membrane cellulaire et de pénétrer dans la cellule précédemment chargée négativement.

Ce changement de charge à travers la membrane cellulaire génère un courant électrique, qui augmente l’excitabilité du neurone et déclenche une cascade d’événements qui conduisent à la douleur.

Un composé appelé 194 régule le NaV1.7

Le NaV1.7 étant une cible de la douleur validée par l’homme, de multiples tentatives ont été faites pour arrêter la douleur en utilisant des inhibiteurs du canal ionique sodique pour bloquer le NaV1.7. Aucune n’ont été couronnée de succès. Le Dr Khanna et son équipe ont adopté une approche différente : plutôt que de bloquer NaV1.7, ils ont voulu le réguler indirectement.

À l’aide d’un composé qu’ils ont conçu et baptisé 194, l’équipe a réussi à réguler l’activation de NaV1.7 en laboratoire en utilisant des cellules nerveuses de quatre espèces différentes, dont l’homme. Dans les modèles animaux, le 194 s’est avéré efficace pour inverser la douleur dans six modèles différents de douleur chez les deux sexes.

Les chercheurs ont également découvert que le 194 peut également favoriser le soulagement de la douleur en activant le système opioïde endogène, ou naturel, du corps. Une fois produits, les opioïdes endogènes activent les récepteurs qui produisent des changements physiologiques tels que le soulagement de la douleur. Et 194 l’a fait sans causer de problèmes de performance motrice, de comportements dépressifs ou de dépendance.

Un effet synergique 

Enfin, le Dr Khanna et son équipe ont observé un effet synergique lorsque le 194 a été associé à la morphine et à la gabapentine. C’est un signe prometteur que le 194 pourrait également être utilisé dans une stratégie de réduction de la dose d’analgésiques qui ont des effets secondaires négatifs, y compris les opioïdes, tout en maintenant des niveaux élevés de soulagement de la douleur.

Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.

Source : University of Arizona Health Sciences
Crédit photo : iStock