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Une nouvelle étude de l’école de médecine de Yale révèle qu’une simple molécule d’ARN stimule les « premiers intervenants » du système immunitaire en cas d’infection virale et peut même éradiquer le virus SARS-CoV-2 chez des souris atteintes du COVID-19 chronique.

Une boucle d’ARN appelée SLR14

La molécule, connue sous le nom de SLR14, est une boucle d’ARN simple, facile à fabriquer, qui peut déclencher la production d’interférons, un groupe de protéines produites par les cellules immunitaires qui sont essentielles à la réponse innée, ou initiale, de l’organisme à l’infection. De multiples études ont montré que les patients atteints du COVID-19 qui produisent des niveaux élevés d’interférons ont de bien meilleurs résultats que ceux pour lesquels les niveaux d’interférons sont faibles pendant les premiers jours de l’infection.

Les souris traitées ont également bien réagi à de nombreux variants du SARS-CoV-2, y compris le variant Delta, actuellement la souche prédominante du virus aux États-Unis.

Si les essais cliniques chez l’homme confirment l’efficacité du SLR14, ce composé relativement peu coûteux pourrait contribuer à réduire les cas de COVID-19 dans les pays à faible revenu où la disponibilité des vaccins est limitée, affirment les chercheurs. Il pourrait également apporter des avantages importants aux personnes immunodéprimées qui ne sont pas en mesure de créer des niveaux suffisants de cellules B productrices d’anticorps et de cellules T tueuses de virus.

Une nouvelle classe d’ARN thérapeutiques 

« Le SLR14 est donc très prometteur en tant que nouvelle classe d’ARN thérapeutiques pouvant être utilisés comme antiviraux contre le SARS-CoV-2 », a déclaré Akiko Iwasaki, auteur correspondant d’un article. « De plus, comme cette approche thérapeutique à base d’ARN est simple et polyvalente, notre étude facilitera la préparation et la réponse aux pandémies contre les futurs pathogènes respiratoires sensibles aux interférons de type I. »

En général, les vaccins tels que ceux qui combattent le COVID-19 introduisent des éléments inoffensifs du virus pour susciter la production de cellules T et B par le système immunitaire adaptatif de l’organisme, qui peut reconnaître les agents pathogènes et organiser une réponse ciblée. Les traitements tels que les anticorps monoclonaux visent également à imiter cette réponse immunitaire de stade ultérieur.

Pour cette nouvelle étude, cependant, une équipe dirigée par le premier auteur, Tianyang Mao, étudiant diplômé du laboratoire d’Iwasaki, a cherché à savoir si des composés tels que le SLR14 pouvaient activer le système immunitaire inné et protéger contre les infections virales, notamment le COVID-19.

Des résultats spectaculaires

Lors d’expériences, les chercheurs ont constaté qu’une dose unique de ce composé était suffisante pour protéger les souris contre une maladie grave et la mort, qu’elle fonctionnait contre une variété de variants et qu’elle pouvait même éradiquer le virus chez les souris souffrant d’infections chroniques. « Les résultats de l’activation du système immunitaire inné éliminant l’infection chronique ont été surprenants et spectaculaires », a déclaré Iwasaki.

Les droits de brevet du SLR14 et de composés similaires sont détenus par RIGimmune – une société cofondée par Iwasaki et Anna Pyle, professeur Sterling de biologie moléculaire, cellulaire et du développement à Yale et coauteur de cette étude – qui recherche de nouveaux agents capables de combattre une variété de pathogènes.

Cette recherche a été publiée dans le Journal Experimental Medicine.

Source : Yale University
Crédit photo : Pexels