utiliser-les-cellules-de-hôte-plutôt-que-des-antibiotiques-contre-la-pneumonie

Des chercheurs du National Institutes of Health ont découvert une thérapie qui cible les cellules de l’hôte plutôt que les cellules bactériennes pour traiter la pneumonie bactérienne chez les rongeurs. Cette méthode fait appel à des globules blancs du système immunitaire appelés macrophages, qui détruisent les bactéries, et à un groupe de composés produits naturellement chez la souris et l’homme, appelés acides époxyeicosatriénoïques ou EET.

Deux cibles thérapeutiques

Pour maintenir les tissus en bonne santé, les EET limitent l’inflammation, mais lors d’infections causées par S. pneumoniae et d’autres micro-organismes, l’inflammation s’accélère après que les cellules pulmonaires ont induit certaines substances qui incitent les macrophages à engloutir les bactéries. Matthew Edin et ses collègues ont découvert qu’une façon d’inciter les macrophages à détruire davantage de bactéries est de diminuer la capacité des EET à faire ce qu’ils font normalement, c’est-à-dire limiter l’inflammation.

Edin a dirigé l’équipe qui a découvert que l’infection induit une protéine appelée époxyde hydrolase soluble (sEH) qui dégrade les EET. En revanche, lorsque la sEH est bloquée, les niveaux d’EET montent en flèche, ce qui entrave la capacité des macrophages à détecter et à détruire les bactéries. En conséquence, les bactéries continuent à se reproduire dans le poumon, ce qui entraîne une infection pulmonaire grave et la mort.

À l’inverse, le blocage des EET à l’aide d’une molécule synthétique appelée EEZE a renforcé la capacité des macrophages à fonctionner, ce qui a permis de réduire le nombre de bactéries dans les poumons des souris. Les scientifiques ont obtenu le même résultat lorsqu’ils ont placé dans des tubes à essai, des bactéries et des macrophages prélevés dans des échantillons de poumons et de sang de volontaires humains.

Favoriser la destruction des bactéries

« L’EEZE est sûr et efficace chez les souris, mais les scientifiques pourraient développer des composés similaires à donner aux humains », a déclaré Edin. « Ces nouvelles molécules pourraient être utilisées dans un inhalateur ou un comprimé pour favoriser la destruction des bactéries et rendre les antibiotiques plus efficaces. »

Darryl Zeldin, auteur correspondant de cette recherche, a passé plusieurs années à étudier les EET et leur impact sur le corps humain. Lui et son groupe de recherche ont déterminé que les EET ont des effets cardiovasculaires bénéfiques, tels que la réduction de la pression artérielle et de l’inflammation, et l’amélioration de la survie des cellules après un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque. Il a toutefois souligné que l’implication des EET dans le processus d’inflammation peut être bonne ou mauvaise selon le contexte.

« Les EET peuvent supprimer la réponse inflammatoire, ce qui est une bonne chose, mais s’ils la bloquent un peu trop, ils vont faire en sorte que les macrophages ne puissent pas détruire les bactéries, ce qui est mauvais », a déclaré Zeldin.

Edin a ajouté que certains chercheurs ont testé des inhibiteurs de la sEH – des composés qui empêchent la sEH de dégrader les EET – dans le cadre d’essais cliniques pour voir s’ils pouvaient aider à soulager la douleur, la maladie pulmonaire obstructive chronique et l’hypertension artérielle. Il a mis en garde les scientifiques qui réalisent ces études contre l’influence des inhibiteurs de la sEH sur la clairance bactérienne.

Des résultats pertinents pour la santé humaine

« Ils doivent être prudents et cesser de les utiliser si l’individu développe une pneumonie », a déclaré Edin. « Notre étude a démontré que le blocage de sEH signifie que les EET peuvent paralyser les macrophages, aggravant ainsi une infection pulmonaire. De plus comme notre étude a utilisé des cellules immunitaires pulmonaires provenant de volontaires sains, nous sommes convaincus que nos résultats sont pertinents pour la santé humaine », a déclaré Stavros Garantziotis.

Cette recherche a été publiée dans The Journal of Clinical Investigation.

Source : National Institutes of Health
Crédit photo : iStock