des-anticorps-imitant-le-virus-expliquent-le-COVID-long

Avec environ 256 millions de cas et plus de 5 millions de décès dans le monde, la pandémie de COVID-19 a mis au défi les scientifiques et les professionnels de la santé. Les chercheurs s’efforcent de trouver des vaccins et des thérapies efficaces, ainsi que de comprendre les effets à long terme de l’infection.

Le COVID long

Des questions cruciales sur l’infection elle-même demeurent également. Environ un patient sur quatre présente des symptômes persistants, même après s’être remis du virus. Ces symptômes, connus sous le nom de « COVID long », et les effets secondaires non ciblés des vaccins seraient dus à la réponse immunitaire du patient.

Dans un article publié aujourd’hui William Murphy, vice-président de la recherche à l’UC Davis, professeur émérite et Dan Longo, professeur de médecine à la Harvard Medical School, présentent une explication possible des diverses réponses immunitaires au virus et aux vaccins.

Des anticorps qui imitent le virus

S’appuyant sur des concepts immunologiques classiques, Murphy et Longo suggèrent que l’hypothèse du réseau du lauréat du prix Nobel Niels Jerne pourrait apporter un éclairage.

L’hypothèse de Jerne décrit un moyen pour le système immunitaire de réguler les anticorps. Elle décrit une cascade dans laquelle le système immunitaire lance initialement des réponses d’anticorps protectrices contre un antigène (comme un virus). Ces mêmes anticorps protecteurs peuvent ensuite déclencher une nouvelle réponse d’anticorps contre eux-mêmes, ce qui entraîne leur disparition au fil du temps.

Ces anticorps secondaires, appelés anticorps anti-idiotypes, peuvent se lier aux réponses d’anticorps protectrices initiales et les épuiser. Ils ont le potentiel de refléter ou d’agir comme l’antigène original lui-même. Cela peut entraîner des effets indésirables.

Le coronavirus et le système immunitaire

Lorsque le SARS-CoV-2 pénètre dans l’organisme, sa protéine S se lie au récepteur ACE2, ce qui lui permet de pénétrer dans la cellule. Le système immunitaire réagit en produisant des anticorps protecteurs qui se lient au virus envahissant, bloquant ou neutralisant ses effets.

Comme une forme de régulation descendante, ces anticorps protecteurs peuvent également provoquer des réponses immunitaires avec des anticorps anti-idiotypes. Au fil du temps, ces réponses anti-idiotypes peuvent éliminer les anticorps protecteurs initiaux et entraîner une efficacité limitée des thérapies à base d’anticorps.

« Un aspect fascinant des anticorps anti-idiotypes nouvellement formés est que certaines de leurs structures peuvent être une image miroir de l’antigène original et agir comme lui en se liant aux mêmes récepteurs que l’antigène viral. Cette liaison peut potentiellement entraîner des actions indésirables et une pathologie, en particulier à long terme », a déclaré M. Murphy.

Les anticorps anti-idiotypes cibleraient l’ACE2

Les auteurs suggèrent que les anticorps anti-idiotypes peuvent potentiellement cibler les mêmes récepteurs ACE2. En bloquant ou en déclenchant ces récepteurs, ils pourraient affecter diverses fonctions normales de l’ACE2.

« Étant donné les fonctions critiques et la large distribution des récepteurs de l’ECA2 sur de nombreux types de cellules, il serait important de déterminer si ces réponses immunitaires régulatrices pourraient être responsables de certains des effets hors cible ou durables signalés », a commenté Murphy. « Ces réponses peuvent également expliquer pourquoi de tels effets à long terme peuvent se produire longtemps après la fin de l’infection virale. »

Comme pour les vaccins anti-COVID-19, le principal antigène utilisé est la protéine S du SARS-CoV-2. Selon Murphy et Longo, les études actuelles sur les réponses des anticorps à ces vaccins portent principalement sur les réponses protectrices initiales et l’efficacité de neutralisation du virus, plutôt que sur d’autres aspects à long terme.

« Compte tenu de l’impact incroyable de la pandémie et de notre dépendance à l’égard des vaccins en tant qu’arme principale, il existe un besoin immense de recherche scientifique fondamentale pour comprendre les voies immunologiques complexes en jeu.

Cette recherche a été publiée dans The New England Journal of Medicine.

Source : UC Davis
Crédit photo : StockPhotoSecrets