Quelques doses seulement d’un médicament expérimental, peuvent inverser le déclin de la mémoire et de la flexibilité mentale lié à l’âge chez les souris, selon une nouvelle étude menée par des scientifiques de l’université de San Francisco.

L’ISRIB inverse le déclin de la mémoire

Ce médicament, appelé ISRIB, a déjà démontré dans des études de laboratoire qu’il restaure la mémoire des mois après un traumatisme crânien, inverse les troubles cognitifs dans le syndrome de Down, prévient les pertes auditives liées au bruit, combat certains types de cancer de la prostate et améliore même la cognition chez les animaux en bonne santé.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont montré une restauration rapide des capacités cognitives des souris âgées, accompagnée d’un rajeunissement des cellules cérébrales et immunitaires qui pourrait aider à expliquer les améliorations du fonctionnement du cerveau.
« Les effets extrêmement rapides de l’ISRIB montrent pour la première fois qu’une part importante des pertes cognitives liées à l’âge, peut être causée par une sorte de « blocage » physiologique réversible plutôt que par une dégradation plus permanente », a déclaré Susanna Rosi, docteur en médecine.

Des ressources bloquées

« Les données suggèrent que le cerveau âgé n’a pas perdu de façon permanente des capacités cognitives, comme on le supposait, mais plutôt que ces ressources cognitives sont toujours là mais ont été bloquées d’une manière ou d’une autre, piégées par un cercle vicieux de stress cellulaire », a ajouté Peter Walter, professeur au département de biochimie. « Notre travail avec l’ISRIB démontre un moyen de briser ce cycle et de restaurer les capacités cognitives qui s’étaient bloquées au fil du temps. »

Des implications importantes pour les maladies neurologiques

Il s’avère que l’activation de l’ISR et le blocage de la production de protéines cellulaires qui en résulte peuvent jouer un rôle dans un éventail étonnamment large d’affections neurologiques. Vous trouverez ci-dessous une liste partielle de ces affections, basée sur une étude récente de Walter et de son collègue Mauro Costa-Mattioli du Baylor College of Medicine, qui pourraient potentiellement être traitées avec un agent de réactivation de l’ISR comme l’ISRIB :

• La démence frontotemporale
• La maladie d’Alzheimer
• La sclérose latérale amyotrophique (SLA)
• Le déclin cognitif lié à l’âge
• La sclérose en plaques
• Le traumatisme cérébral
• La maladie de Parkinson
• Le syndrome de Down
• Le trouble de la matière blanche en voie de disparition
• La maladie à prions

L’ISRIB a été breveté par Calico, une société du sud de San Francisco, en Californie, qui étudie la biologie du vieillissement, et l’idée de cibler l’ISR pour traiter des maladies a été reprise par d’autres sociétés pharmaceutiques, explique M. Walter.

Aucun effets secondaires

On pourrait penser qu’interférer avec l’ISR, un mécanisme de sécurité cellulaire essentiel, aurait certainement de sérieux effets secondaires, mais jusqu’à présent, dans toutes leurs études, les chercheurs n’en ont observé aucun. Cela est probablement dû à deux facteurs, explique M. Walter.
Premièrement, il suffit de quelques doses d’ISRIB pour rétablir une activation chronique et malsaine de l’ISR à un état plus sain, après quoi il peut encore répondre normalement aux problèmes des cellules individuelles. Deuxièmement, l’ISRIB n’a pratiquement aucun effet lorsqu’il est appliqué aux cellules qui utilisent activement l’ISR sous sa forme la plus puissante – contre une infection virale agressive, par exemple.

Une fenêtre thérapeutique idéale

Naturellement, ces deux facteurs rendent cette molécule beaucoup moins susceptible d’avoir des effets secondaires négatifs – et plus attrayante en tant que traitement potentiel. Selon Walter : « cela semble presque trop beau pour être vrai, mais avec l’ISRIB, il semble que nous ayons trouvé le bon endroit pour manipuler l’ISR avec une fenêtre thérapeutique idéale.
Cette recherche a été publiée dans eLife.
Source : University of California, San Francisco
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